Istituto Tumori Bari

"Giovanni Paolo II" I.R.C.C.S.

Team composition

Team leader: Claudia Carella

Team members:Anna Altavilla, Francesca Arezzo, Sabino Bonaduce, Alessandro Caniglia, Ambrogio Cazzolla, Gennaro Cormio, Simona De Summa, Vito Di Lorenzo, Annunziata Ferrante, Gianfranco Giocoli Nacci, Anila Kardhashi, Vera Loizzi, Giovanna Lovino, Alessandro Mastrorosa, Emanuele Naglieri, Margherita Patruno, Brunella Pilato, Ondina Popescu, Erica Silvestris, Stefania Tommasi, Antonia Zonno

Work Programme

Nell’era dell’oncologia di precisione, la scelta della migliore terapia possibile per ciascun paziente parte dalla precisa caratterizzazione molecolare della neoplasia. L’applicabilità della personalizzazione delle cure interessa ormai in maniera sostanziale anche il grande gruppo dei tumori uro-ginecologici.

Nel settore urologico le neoplasie prostatiche e uroteliali sono sicuramente le più frequenti, più rare sono le neoplasie renali e testicolari. In merito alle neoplasie prostatiche determinante è ormai lo studio genetico della malattia, in particolare l’analisi delle mutazioni dei geni che intervengono nei sistemi di riparo del DNA come predittori di risposta ai farmaci PARP inibitori; in questa neoplasia, generalmente caratterizzata da una lunga storia naturale, l’obiettivo è ritardare la fase di resistenza alla castrazione e la comparsa di metastasi, laddove non siano presenti ab initio. Nelle neoplasie uroteliali si sta studiando se l’immunoterapia in fase neoadiuvante dia o meno un vantaggio in pazienti che non sono fit per una chemioterapia a base di Cisplatino o se la chemio-radioterapia seguita da immunoterapia possa dare risultati comparabili alla chemioterapia neoadiuvante seguita da cistectomia; in fase avanzata si sta inoltre valutando l’efficacia di nuovi farmaci coniugati in linee successive alla prima. Per le neoplasie renali invece, la disponibilità di diverse combinazioni terapeutiche di prima linea (combinazione di due farmaci immunoterapici ovvero immunoterapia più antiangiogenico) per le diverse categorie prognostiche di pazienti comporta una scelta esclusivamente di tipo clinico.

Sarebbe utile poter individuare nuovi biomarcatori prognostici e/o predittivi di risposta alle terapie per le diverse categorie di pazienti, in modo da rendere sempre più personalizzate le scelte terapeutiche e da individuare anche correlazioni tra tali profili ed eventuali effetti collaterali.

In ambito ginecologico, la terapia del tumore ovarico ha beneficiato di una rivoluzione negli ultimi anni, tutt’ora in corso. In prima linea, negli stadi avanzati, la migliore strategia di mantenimento dopo chemioterapia a base di platino (farmaco PARP inibitore più o meno farmaco antiangiogenico) non può prescindere dall’analisi somatica e germinale dei geni BRCA1 e 2 e da quella somatica dell’HRD (attualmente non eseguibile da pratica clinica).  Nelle neoplasie endometriali l’individuazione di quattro sottotipi molecolari con prognosi diverse guida ormai la strategia terapeutica nella fase adiuvante e trova applicazione nella fase avanzata di malattia. L’analisi immunoistochimica e/o genetica delle proteine p53, di quelle del sistema di riparo del DNA e del gene pol e consente di individuare pazienti per le quali l’atteggiamento terapeutico post isterectomia deve essere più aggressivo, evitando overtreatments in pazienti a miglior prognosi. In fase avanzata, alla recidiva, la caratterizzazione dell’instabilità dei microsatelliti invece può orientare la scelta terapeutica tra immunoterapia più o meno farmaci anti-angiogenici. Nelle neoplasie della cervice la caratterizzazione immunoistochimica di PDL1 è utile soprattutto, per l’aggiunta dell’immunoterapia alla chemioterapia di prima linea standard.

Il nostro gruppo di ricerca si propone in primis di migliorare la caratterizzazione delle neoplasie ginecologiche da un punto di vista molecolare e immuno-fenotipico, garantendo alle pazienti la migliore scelta terapeutica. L’ottimizzazione degli algoritmi diagnostici e l’integrazione delle competenze specifiche delle varie figure professionali, hanno lo scopo di applicare inoltre le conoscenze traslazionali alla pratica clinica, al fine di implementare le conoscenze attualmente disponibili.

Team networks: -University of Bari “Aldo Moro”, Italy, Meet-URO group: Italian Network for Research in Urologic-Oncology, MITO group (Multicenter Italian Trials in Ovarian cancer and gynecologic malignancies)

Key funding: Ricerca Corrente 2022- Ministero della Salute

Key pubblication:

Effect of systemic therapies or best supportive care after disease progression to both nivolumab and cabozantinib in metastatic renal cell carcinoma: The Meet-Uro 19BEYOND study, Giandomenico Roviello 1, Elisabetta Gambale 2, Roberta Giorgione 2, Daniele Santini 3, Marco Stellato 3, Giuseppe Fornarini 4, Sara Elena Rebuzzi 5 6, Umberto Basso 7, Davide Bimbatti 7, Laura Doni 2, Gabriella Nesi 1, Melissa Bersanelli 8, Sebastiano Buti 8, Ugo De Giorgi 9, Luca Galli 10, Andrea Sbrana 11, Raffaele Conca 12, Claudia Carella 13, Emanuele Naglieri 13, Sandro Pignata 14, Giuseppe Procopio 15, Lorenzo Antonuzzo 2 16, Cancer Med 2022 Aug;11(16):3084-3092 doi: 10.1002/cam4.4681. Epub 2022 Mar 20.

Compassionate Use Program of Ipilimumab and Nivolumab in Intermediate or Poor Risk Metastatic Renal Cell Carcinoma: A Large Multicenter Italian Study. Basso U, Paolieri F, Rizzo M, De Giorgi U, Bracarda S, Antonuzzo L, Atzori F, Cartenì G, Procopio G, Fratino L, D'Arcangelo M, Fornarini G, Zucali P, Cusmai A, Santoni M, Pipitone S, Carella C, Panni S, Deppieri FM, Zagonel V, Tortora G.Cancers (Basel). 2022 May 4;14(9):2293. doi: 10.3390/cancers14092293.

First-line avelumab for patients with PD-L1-positive metastatic or locally advanced urothelial cancer who are unfit for cisplatin, R Iacovelli 1, C Ciccarese 2, M Brunelli 3, N Battelli 4, C Buttigliero 5, C Caserta 6, S Buti 7, D Santini 8, C Carella 9, L Galli 10, E Verri 11, P Ermacora 12, S Merler 13, C Masini 14, R De Vivo 15, L Milesi 16, F Spina 17, M Rizzo 18, I Sperduti 19, G Fornarini 20, G Tortora 2, Ann Oncol 2022 Aug 2;S0923-7534(22)01862-2. doi: 10.1016/j.annonc.2022.07.011. Online ahead of print. 

Cytoreductive surgery followed by chemotherapy and olaparib maintenance in BRCA 1/2 mutated recurrent ovarian cancer: a retrospective MITO group study, Sabrina Chiara Cecere # 1, Lucia Musacchio # 2 3, Michele Bartoletti 4 5, Vanda Salutari 2, Laura Arenare 6, Domenica Lorusso 2 7 8, Graziana Ronzino 9, Rossella Lauria 10, Gennaro Cormio 11, Emanuele Naglieri 12, Paolo Scollo 13, Claudia Marchetti 2, Francesco Raspagliesi 8, Stefano Greggi 14, Saverio Cinieri 15, Alice Bergamini 16 17, Michele Orditura 18, Giorgio Valabrega 19 20, Giovanni Scambia 2 7, Fabio Martinelli 8, Elisabetta De Matteis 9, Cinzia Cardalesi 10, Vera Loizzi 11, Giorgia Perniola 3, Claudia Carella 21, Giuseppa Scandurra 13, Gaia Giannone 19 20, Sandro Pignata 22, Int J Gynecol Cancer 2021 Jul;31(7):1031-1036, doi: 10.1136/ijgc-2020-002343. Epub 2021 May 14.

Olaparib as maintenance therapy in patients with BRCA 1-2 mutated recurrent platinum sensitive ovarian cancer: Real world data and post progression outcome, Sabrina Chiara Cecere 1, Gaia Giannone 2, Vanda Salutari 3, Laura Arenare 4, Domenica Lorusso 5, Graziana Ronzino 6, Rossella Lauria 7, Gennaro Cormio 8, Claudia Carella 9, Paolo Scollo 10, Viola Ghizzoni 3, Francesco Raspagliesi 5, Marilena Di Napoli 1, Enrica Mazzoni 11, Claudia Marchetti 12, Alice Bergamini 13, Michele Orditura 14, Giorgio Valabrega 2, Giovanni Scambia 3, Giuseppa Maltese 5, Elisabetta De Matteis 6, Cinzia Cardalesi 7, Vera Loizzi 8, Serena Boccia 12, Emanuele Naglieri 9, Giuseppa Scandurra 10, Sandro Pignata 15, Gynecol Oncol 2020 Jan;156(1):38-44.

 doi: 10.1016/j.ygyno.2019.10.023. Epub 2019 Nov 4.

Standardization of CTC AR-V7 PCR assay and evaluation of its role in castration resistant prostate cancer progression, Stefania Tommasi 1, Brunella Pilato 1, Claudia Carella 2, Antonia Lasorella 1 3, Katia Danza 1, Ivan Vallini 3, Simona De Summa 1, Emanuele Naglieri 2, Prostate 2019 Jan;79(1):54-61. doi: 10.1002/pros.23710. Epub 2018 Aug 23.

Immune-inflammatory biomarkers as prognostic factors for immunotherapy in pretreated advanced urinary tract cancer patients: an analysis of the Italian SAUL cohort, G Fornarini 1, S E Rebuzzi 2, G L Banna 3, F Calabrò 4, G Scandurra 5, U De Giorgi 6, C Masini 7, C Baldessari 8, E Naglieri 9, C Caserta 10, S Manacorda 11, M Maruzzo 12, M Milella 13, C Buttigliero 14, R Tambaro 15, P Ermacora 16, F Morelli 17, F Nolè 18, C Astolfi 19, C N Sternberg 20, ESMO Open 2021 Jun;6(3):100118, doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100118. Epub 2021 May 10.

A European, Observational, Prospective Trial of Trabectedin Plus Pegylated Liposomal Doxorubicin in Patients with Platinum-Sensitive Ovarian Cancer, Sandro Pignata 1, Giovanni Scambia 2, Alessandro Villanucci 3, Emanuele Naglieri 4, Mikel Arruti Ibarbia 5, Federica Brusa 6, Hugues Bourgeois 7, Roberto Sorio 8, Antonio Casado 9, Dietmar Reichert 10, Catherine Dopchie 11, Beatriz De Rivas 12, Luis Miguel de Sande 13 , Oncologist 2021 Apr;26(4):e658-e668, doi: 10.1002/onco.13630. Epub 2021 Jan 3.

Clinical Outcomes of Metastatic Renal Carcinoma Following Disease Progression to Programmed Death (PD)-1 or PD-L1 Inhibitors (IO): A Meet-URO Group Real World Study (Meet-Uro 7), Daniele Santini 1, Marco Stellato 1 2, Ugo De Giorgi 3, Francesco Pantano 1, Delia De Lisi 4, Chiara Casadei 3, Marco Maruzzo 5, Davide Bimbatti 5, Emanuele Naglieri 6, Sebastiano Buti 7, Melissa Bersanelli 7, Rocco De Vivo 8, Giuseppe Di Lorenzo 9, Andrea Sbrana 10, Elena Verzoni 2, Mariella Soraru' 11, Giuseppe Fornarini 12, Claudia Mucciarini 13, Francesco Grillone 14, Enrico Mini 15, Francesca Vignani 16, Laura Attademo 17, Sandro Pignata 17, Giuseppe Procopio 2 Am J Clin Oncol 2021 Mar 1;44(3):121-125, doi: 10.1097/COC.0000000000000791.

Management of Metastatic Endometrial Cancer: Physicians' Choices Beyond the First Line. A MITO Survey, Gaia Giannone 1 2 3, Daniele Castaldo 4, Valentina Tuninetti 1 2, Giulia Scotto 1 2, Margherita Turinetto 1 2, Anna Amela Valsecchi 1 2, Michele Bartoletti 5, Serafina Mammoliti 6, Grazia Artioli 7, Giorgia Mangili 8, Vanda Salutari 9, Domenica Lorusso 10, Gennaro Cormio 11, Claudio Zamagni 12, Antonella Savarese 13, Massimo Di Maio 14, Graziana Ronzino 15, Carmela Pisano 16, Sandro Pignata 16, Giorgio Valabrega 1 2, Front Oncol 2022 May 27;12:880008 doi: 10.3389/fonc.2022.880008. eCollection 2022.