Mieloma
Mieloma Multiplo Team
Team Composition
Team Leader: Angela Maria Quinto, SC Ematologia e Terapia cellulare Istituto Onncologico IRCCS Giovanni Paolo II
Team members: Bernardo Rossini, Sabino Ciavarella, Antonio Negri, Gian Maria Zaccaria, Grazia Gargano, Paolo Mondelli, Anita Pappagallo, Fabio Pavone, Felice Clemente
Work program
Sebbene le attuali strategie terapeutiche di induzione garantiscano percentuali di risposte globali superiori all’80%, una quota considerevole di pazienti con mieloma multiplo (MM) presenta risposte sub-ottimali o progredisce durante la terapia, rappresentando un sottogruppo ad alto rischio e prognosi infausta. L’individuazione di nuovi marcatori molecolari per un’appropriata stratificazione del rischio alla diagnosi resta, pertanto, un obiettivo prioritario. I progressi della biologia molecolare e della genetica hanno consentito di riconoscere l’eterogeneità della componente tumorale del MM, portando alla scoperta di sottotipi neoplastici con caratteristiche citogenetiche peculiari. Tuttavia, l’interesse della comunità scientifica è da tempo rivolto anche alla comprensione del ruolo delle cellule immunitarie e stromali che compongono il microambiente neoplastico e influenzano il comportamento biologico del tumore.
Oltre alle evidenze che indicano l’esistenza di varianti prognostiche di MM sottese dall’accumulo di specifiche mutazioni genetiche nelle plasmacellule maligne, diversi studi dimostrano l’importanza del microambiente nello sviluppo e progressione della malattia. Tuttavia, ad oggi, non sono ancora disponibili dati dettagliati sulla composizione quantitativa e funzionale del microambiente mielomatoso da parte di specifiche sottopopolazioni cellulari.
Tali acquisizioni potrebbero essere trasferite più rapidamente alla pratica clinica, suggerendo modificazioni delle strategie terapeutiche e guidando lo sviluppo di nuovi farmaci. Di recente, grazie all’impiego di metodiche computazionali basati sull’analisi dell’espressione genica è stata dimostrata la possibilità di ottenere informazioni quantitative e qualitative, ad elevata sensibilità, sulla composizione cellulare di diversi tessuti tumorali. Questo tipo di approccio, noto come CIBERSORT (“Cell type Identification by Estimating Relative Subsets Of known RNA Transcripts”), rappresenta un valido strumento per implementare i dati di genomica già disponibili nel MM, indagando sul contributo biologico di specifiche sottopopolazioni cellulari all’interno del microambiente tumorale.
Questo nuovo gruppo di ricerca ha l’obiettivo di applicare queste tecniche bioinformatiche innovative per caratterizzare le diverse componenti cellulari del microambiente del MM, nonché per definire il loro livello di correlazione con il comportamento clinico della malattia. I risultati ottenuti saranno quindi impiegati per validare potenziali marcatori prognostici utili nella stratificazione precoce dei pazienti. Qualora validato, inoltre, tale approccio potrebbe consentire l’individuazione di nuovi bersagli molecolari per future strategie terapeutiche.
Team Network
- Dipartimento di Medicina Specialistica, Diagnostica e Sperimentale, Università di Bologna, Bologna, Italy.
- Department of Mathematics, University of Bari Aldo Moro, 70125 Bari, Italy
Key funding: Ricerca Corrente 2022-Ministero della Salute
Key publication
- Daratumumab plus bortezomib or daratumumab plus lenalidomide as salvage therapy for patients with myeloma: initial follow-up of an Italian multicentre retrospective clinical experience by ‘Rete Ematologica Pugliese’.
G. Mele, N. Cascavilla, N. Di Renzo, A. Guarini, P. Mazza, L. Melillo, V. Pavone, G. Tarantini, P. Curci, A. P. Falcone, C. Germano, A. Mele, G. Palazzo, G. Palumbo, G. Reddiconto, B. Rossini, G. Specchia, P. Musto & D. Pastore. Annals of Hematology, volume 101, pages1727–1739 (2022).
- Primary, Bilateral and Diffuse Renal Non-Hodgkin's Lymphoma in a Young Woman Suffering from Turner Syndrome.
Rossini B, Skrypets T, Minoia C, Quinto AM, Zaccaria GM, Ferrari C, Maggialetti N, Mastrorosa A, Gatti P, Casiello M, Ciavarella S, Guarini A. J Pers Med. 2021 Jul 7;11(7):644. doi: 10.3390/jpm11070644.
Maggialetti N, Ferrari C, Nappi AG, Quinto A, Rossini B, Zappia M, Minoia C, Guarini A, Brunese L, Rubini G.Hell J Nucl Med. 2020 Sep-Dec;23(3):264-271. doi: 10.1967/s002449912206. Epub 2020 Dec 14.PMID: 33306757 Free article.
- Real world Italian experience of pomalidomide plus low-dose dexamethasone in the relapsed and refractory myeloma setting: extended follow-up of a retrospective multicenter study by the 'Rete Ematologica Pugliese E Basilicata'.
Mele G, Pastore D, Di Renzo N, Fragasso A, Guarini A, Mazza P, Musto P, Pavone V, Tarantini G, Curci P, Falcone AP, Mele A, Miccolis MR, Palazzo G, Palumbo G, Quinto AM, Reddiconto G, Rizzi R, Cascavilla N, Specchia G, Capalbo SF. Leuk Lymphoma. 2019 Dec;60(14):3565-3568. doi: 10.1080/10428194.2019.1636989. Epub 2019 Jul 9.
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