Sindrome di Aicardi-Goutières
La sindrome di Aicardi-Goutières (AGS) è un'encefalopatia subacuta ereditaria caratterizzata dall'associazione tra la calcificazione dei gangli basali, la leucodistrofia e la linfocitosi del liquido cerebrospinale.
L'AGS è una malattia autosomica recessiva anche se sono stati descritti casi autosomici dominanti, e fino a oggi sono stati identificati sette geni coinvolti: TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C (che insieme codificano il complesso enzimatico Ribonucleasi H2), SAMHD1, ADAR1 e IFIH1 (codifica per MDA5).
Frequenza
Prevalenza: 1-5 / 10 000, anche se attualmente sono stati riscontrati 400 casi totali in Italia.
Sintomi
In circa il 10% dei casi, la AGS si presenta alla nascita o nel periodo neonatale. Questa presentazione della malattia è caratterizzata da microcefalia, convulsioni neonatali, scarsa alimentazione, irrequietezza, calcificazioni cerebrali, anomalie della sostanza bianca e atrofia cerebrale; questo indica che la malattia era attiva durante la vita intra-uterina già prima della nascita. Questi neonati possono avere epatosplenomegalia e trombocitopenia, mimando una infezione virale transplacentare. Circa un terzo di questi casi precoci, più frequentemente associati a mutazioni in TREX1, muore nella prima infanzia.
Al contrario, la maggior parte dei casi di AGS si presenta nel corso della prima infanzia, a volte dopo un periodo di sviluppo apparentemente normale. Durante i primi mesi dopo la nascita, questi bambini sviluppano caratteristiche di encefalopatia con irritabilità, pianto persistente, difficoltà di alimentazione, febbre intermittente (senza evidenza di infezione) e turbe neurologiche con disturbi del tono muscolare, risposta esagerata a sorpresa e talvolta convulsioni.
Il glaucoma può essere presente alla nascita o svilupparsi in seguito. Molti bambini mantengono una visione apparentemente normale, sebbene un numero significativo sia corticalmente cieco. L'udito è quasi invariabilmente normale.
Nel tempo, fino al 40% dei pazienti sviluppa i cosiddetti geloni, in genere alle dita dei piedi e delle mani, occasionalmente coinvolgono anche le orecchie con peggioramento durante la stagione invernale.
Diagnosi
La calcificazione (che interessa i gangli basali e la materia bianca), la leucodistrofia cistica (prevalentemente frontotemporale) e l'atrofia cortico-sottocorticale rappresentano i segni cardinali per la diagnosi e spesso si associano ad atrofia del corpo calloso, del tronco cerebrale e del cervelletto, sono visualizzabili all’esame radiologico. Lo screening metabolico e infettivo è normale. Un aumento del numero di globuli bianchi (in particolare dei linfociti) nel liquido cerebrospinale, e alti livelli di attività interferone-alfa e neopterina nel liquido cerebrospinale sono indizi importanti; tuttavia, queste caratteristiche non sono sempre presenti.
Più recentemente, un aumento persistente dei livelli di mRNA delle trascrizioni geniche stimolate dall'interferone è stato registrato nel sangue periferico di quasi tutti i casi di AGS con mutazioni in TREX1, RNASEH2A, RNASEH2C, SAMHD1, ADAR1 e IFIH1 e nel 75% dei pazienti con mutazioni in RNASEH2B. Questi valori sono indipendenti dall'età, pertanto i livelli di interferone potrebbero essere un ottimo marker di malattia. La ricerca dei geni coinvolti conferma l’eventuale patologia.
Terapia
Al momento non ci sono terapie che mirano specificamente alla causa sottostante dell'AGS. I trattamenti attuali affrontano i sintomi, che possono essere variati sia per portata che per gravità.
Molti pazienti beneficiano dell'alimentazione con gavage.
La terapia farmacologica può essere utile per prevenire o controllare crisi convulsive e stati epilettici. Il trattamento dei geloni rimane problematico, comporta principalmente il mantenimento di una temperatura costante a livello delle estremità, in particolare piedi e mani, soprattutto in inverno. La terapia fisica, incluso l'uso di stecche, può aiutare a prevenire le contratture e talvolta è necessario un intervento chirurgico. L’impiego di tossina botulinica ha talvolta causato gravi reazioni immunitarie in alcuni pazienti con AGS. La terapia occupazionale può aiutare con lo sviluppo e l'uso della tecnologia (ad esempio dispositivi di comunicazione assistiva) per facilitare la comunicazione.
Terapie innovative
A partire dal 2017, sono in corso studi clinici sui farmaci che potrebbero portare a trattamenti farmacologici per AGS.
Centri accreditati
| Centri | Unità operative |
|---|---|
| IRCCS "E. Medea" - Brindisi | Unità per le disabilità gravi |
| A.O.U. Policlinico di Bari - Ospedale Pediatrico “Giovanni XXIII” |
|
| Presidio Ospedaliero “G. Tatarella” - Cerignola (FG) | Servizio di supporto Fibrosi cistica (per la componente respiratoria) |
Bibliografia
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Publication date:
10/12/2021
last update:
10/12/2021
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